警惕：不易被主人发觉的宠物脂肪肝

脂肪肝是一种由于肝细胞中脂质积聚而使肝脏肿大病变的疾病,并且是宠物猫狗潜在的致病性疾病之一，是猫狗常见肝病之一。

脂肪肝对猫咪来说比较常见，而且吊诡的是长期挨饿的猫咪更易感(节食减肥的恶果！)。相比之下，脂肪肝不太容易光顾狗狗，但这并不表示铲屎官们就能放松警惕，特别是家里供着约克夏、猎狐梗和吉娃娃的各位，更要小心提防！因为，脂肪肝对这几个品种的狗狗有着谜之青睐。

狗狗脂肪肝的典型症状是食欲不振甚至不吃不喝，狗狗的身体会分解脂肪提供能量,但脂肪会在肝脏迅速积聚并导致肝功能衰竭。

早期检测狗狗脂肪肝的治愈率很高，但如果治疗不及时或未治疗,死亡率可高达90%。

狗狗脂肪肝可能的症状

1. 一般表现为机体肥胖，皮下脂肪增厚，长期消化不良，食欲减退，呕吐，腹胀。

2. 狗狗容易疲劳，体质虚弱，耐力不好，稍微运动可引起气喘，心跳加快，肝明显肿大，无压痛。

3. 狗狗身体抵抗力差，容易发生感染，生病后难以痊愈。

4. 即使有些狗狗不胖，也可能因为长期饥饿或其他原因引起的食欲不振而患上脂肪肝，所以有些患有脂肪肝的狗狗可能是很瘦的。

5. 狗狗通常会逐渐出现消瘦和黄疸(皮肤、结膜和尿液变黄)，少数情况下还可能引起肝性脑病(神经系统异常)的症状。

烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）将烟酰胺转化为NAD。由于低肝NAD水平与肝病的发展有关，我们假设肝Nampt消融会影响对饮食诱导的代谢应激的肝损伤易感性。在低蛋氨酸和无胆碱的3%高脂肪饮食60周后，肝细胞特异性Nampt敲除（HNKO）小鼠积累的甘油三酯比WT同窝小鼠少，但肝脏炎症，坏死和纤维化的组织学评分增加。令人惊讶的是，在纯化对照饮食的HNKO小鼠中也观察到肝损伤。这种HNKO表型与线粒体蛋白丰度降低有关，尤其是参与氧化还原酶活性的蛋白质。高分辨率呼吸测量显示纯化对照喂养的HNKO肝脏的呼吸能力较低。此外，HNKO肝切片的纤维化区域与肝脏NAD呈负相关，通过补充NAD前体烟酰胺核苷和烟酸来预防肝损伤。基于MS的蛋白质组学分析显示，补充烟酰胺核苷可挽救肝脏水平的氧化还原酶和OXPHOS蛋白。最后，单核RNA-Seq显示HNKO肝脏转录改变主要发生在肝细胞中，肝细胞转录组的变化与肝坏死有关。

肝脏中的大部分NAD池通过从头合成途径来源于色氨酸和烟酰胺。烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）将烟酰胺和磷酸核糖焦磷酸转化为烟酰胺单核苷酸（NMN）和焦磷酸盐。然后，NMN 腺苷酸转移酶 （NMNAT1–3） 催化 NMN 与 ATP 的缩合以产生 NAD。NMN 也可以通过 NR 激酶 1 和 2 的磷酸化从 NR 产生 ，烟酸 （NA） 可以通过 Preiss-Handler 途径转化为 NAD。

最近的一项研究表明，NAMPT表达减少与人类NASH有关。为了研究受损NAD代谢与NAFLD之间的因果关系，研究者生成了肝细胞特异性Nampt敲除（HNKO）小鼠。研究者观察到HNKO小鼠的肝脏NAD含量降低了50%，但这并不影响肝脏脂肪酸氧化或呼吸能力。这是出乎意料的，因为之前的一项研究报告，敲除Nampt会损害脂肪酸氧化并减少线粒体耗氧量。其他研究表明，NAMPT的操作使肝脏更容易受到肝脂质积累的影响，因为NAMPT抑制剂FK866的治疗和显性阴性NAMPT突变的过表达诱导对脂肪变性发展的易感性。由于Nampt的诱导性敲除被证明会损害肝脏再生，假设如果肝脏受到更严重的挑战，HNKO小鼠将更容易发生肝损伤。

为了确定HNKO小鼠是否具有增加对NASH成分的易感性，研究者用低蛋氨酸，无胆碱的60%高脂肪饮食（MCD）挑战HNKO小鼠和WT同窝小鼠，并评估对肝功能和代谢参数的影响。总的来说，我们的数据表明存在肝脏NAD水平的特定阈值，该阈值决定了发生肝损伤的倾向。我们的数据还表明，由敲除Nampt诱导的肝损伤存在分区模式，这表明对整个肝小叶的NAD水平有空间要求。此外，发现由亚阈值NAD水平引起的肝损伤与NAD依赖性氧化还原酶丰度降低和最大呼吸能力受损有关。当通过补充NAD前体恢复肝脏NAD水平时，肝脏表型的关键特征是可逆的。这项研究结果可能对宠物肝脏健康产生影响。

总之，HNKO肝脏呼吸能力降低，线粒体蛋白丰度降低，并且由于NAD水平低而容易发生纤维化。我们的数据表明，肝NAD的临界阈值水平决定了肝损伤的易感性，并支持补充NAD前体可以预防肝损伤的进展。

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